Ein Wissenschaftlerteam scheint eine bislang verborgene genetische Ursache für Alzheimer entdeckt zu haben. In einer neuen Studie vom Montag fanden die Forscher starke Hinweise darauf, dass Menschen, die zwei Kopien einer genetischen Variante in sich tragen, die bereits mit einem Alzheimer-Risiko in Verbindung gebracht wird, im Alter praktisch dazu bestimmt sind, diese neurodegenerative Erkrankung zu entwickeln. Bis zu 2 % der Gesamtbevölkerung könnten dieselbe Mutation aufweisen, was darauf hindeutet, dass das genetische Risiko für Alzheimer größer ist als derzeit angenommen.
Alzheimer ist die häufigste Form der Demenz. derzeit betroffen rund 7 Millionen Amerikaner. Es ist eine komplexe Erkrankung, die viele verschiedene Risikofaktoren dahinter stehen viele Ursachen dazu gehören, darunter Alter, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Genetik. Es sind seltene Mutationen bekannt, die fast immer dazu führen , dass jemand in einem viel jüngeren Alter an Alzheimer erkrankt als üblich, während andere Mutationen das Risiko für die klassische Form von Alzheimer zu erhöhen scheinen, die typischerweise ab 65 Jahren auftritt. Eine dieser letzteren Mutationen betrifft das Apolipoprotein E-Gen, oder APÖ, und ist bekannt als APOE4.
Etwa ein Viertel der Bevölkerung besitzt mindestens eine Kopie von APOE4, und die Variante wird von Wissenschaftlern häufig als wichtiger Aspekt des Alzheimer-Risikos untersucht. Häufig wird in diesen Studien nicht zwischen Menschen unterschieden, die eine oder beide Kopien des Gens besitzen, aber einige Untersuchungen deuten darauf hin, dass diese Doppelträger, auch bekannt als APOE4 Homozygote, haben ein viel höheres Alzheimer-Risiko als andere.
Ein großes Forscherteam aus Spanien und den USA wollte diese Frage klären. Dazu analysierten sie Daten von Gehirnspendern des National Alzheimer’s Coordinating Center (NACC) sowie Daten aus fünf weiteren groß angelegten Studien, in denen die mit Alzheimer in Zusammenhang stehenden Biomarker von Menschen untersucht wurden, darunter deren APOE4 Status. Insgesamt umfasste die Analyse über 13.000 Personen.
In den NACC-Daten stellten die Forscher fest, dass fast jeder mit zwei APOE4 Gene zeigten zum Zeitpunkt ihres Todes mittlere bis hohe Ausprägungen der mit Alzheimer verbundenen Gehirnveränderungen. Zum Vergleich traf das Gleiche nur auf 50% der mit Alzheimer verbundenen Gene. APOE3, die häufigste APÖ Variante, und von der Vermutung geht nicht ein Einfluss auf das Alzheimer-Risiko auf die Alzheimer-Variante … APOE4 Kopien wiesen im Alter von 65 abnormale Werte von Amyloid-Beta in ihrer Rückenmarksflüssigkeit auf (ein potenzielles Frühzeichen der Krankheit), während 75 % positive Amyloid-Scans aufwiesen. Im Alter von 80 Jahren wiesen fast 90 % dieser Träger alle mit Amyloid und Tau (einem weiteren Schlüsselprotein für Alzheimer) assoziierten Biomarker auf, die die Forscher verfolgen konnten.
Nicht alle Menschen mit diesen Veränderungen zeigen vor ihrem Tod klinische Symptome von Alzheimer. Aber die Ergebnisse veröffentlicht Montag im Journal Nature Medicine erschienen, bieten ein klares Beispiel der fast vollständigen Penetranz, sagen die Autoren – die Wahrscheinlichkeit einer genetischen Mutation , die ein bestimmtes Merkmal verursacht. In diesem Fall haben Personen mit zwei APOE4 Gene scheinen mit relativ hoher Sicherheit zumindest die Frühsymptome von Alzheimer zu entwickeln bis sie Mitte 60 s sein . Angesichts dieses Grades an Sicherheit ist es genauer , diese Mutation als eine eigene „genetische Form“ von Alzheimer zu klassifizieren, argumentieren die Forscher. Sie weisen auch darauf hin hin, dass 2 % der Bevölkerung vermutlich zwei Alzheimer haben . APOE4 Kopien, was diese Form von Alzheimer zu einer der häufigsten an ein einzelnes Gen gebundenen Erkrankungen machen würde.
Die Ergebnisse könnten, sofern sie von anderen Forschern bestätigt werden, zu wichtigen Änderungen in der Art und Weise führen, wie wir Alzheimer erforschen. Zunächst einmal sollte dies zu einer breiteren Definition von genetisch bedingtem Alzheimer führen, wobei die APOE4 Form von der Erkrankung wird normalerweise in höherem Alzheimer-Alter verursacht als andere genetische Ursachen. Angesichts der viel höheren Gefahr bei zwei APOE4 Kopien, sollten künftige Studien sie auch nicht mit Trägern einer Einzelkopie zusammenfassen, sagen die Forscher. Und schon das Wissen über dies erhöhte Risiko sollte den Wissenschaftlern hoffentlich helfen, besser zu verstehen, wie Alzheimer entstehen kann, was eines Tages zu wirksameren Behandlungen führen könnte.
„Zusammenfassend lässt sich sagen, dass unsere Studie überzeugende Beweise dafür liefert, dass APOE4 Homozygote [d.h. zwei APOE4 „Allele oder Kopien stellen eine bestimmte, genetisch bedingte Form der [Alzheimer-Krankheit] dar, was wichtige Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit, die genetische Beratung von Trägern und zukünftige Forschungsrichtungen hat“, schrieben sie.
