Das Medikament Ozempic ist nach nur wenigen Jahren auf dem Markt bereits zu einem allgemein bekannten Namen geworden, der mit Gewichtsverlust gleichgesetzt wird. Die Popularität dieses Medikaments und ähnlicher Medikamente ist so enorm und schnell gestiegen, dass ein Pharmahersteller lief Werbespots den Leuten zu sagen, dass sie die Produkte nicht mehr verwenden sollen, wenn sie nur ein paar Pfund abnehmen möchten.
Es ist klar, dass diese Medikamente tatsächlich funktionieren, und hilft Menschen mit Adipositas, im Durchschnitt weitaus mehr Gewicht zu verlieren, als dies durch Diät und Bewegung allein möglich ist. Und jede Woche scheint es neue Erkenntnisse über weitere potenzielle Vorteile zu geben, beispielsweise die Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder die Behandlung von Drogenabhängigkeit.
Doch für manche Menschen sind Ozempic und seinesgleichen lediglich die neueste Version einer abgedroschenen Warnung: Zu gut, um wahr zu sein – Mittel zur Gewichtsabnahme, die sich unweigerlich als gefährlich und sogar tödlich erweisen werden. Das vielleicht berüchtigtste Beispiel ist die Medikamentenkombination Fen-Phen, die vom Markt genommen wurde. Ende der 1990er Jahre auf den Markt gebracht, nachdem herausgefunden worden war, dass es das Risiko für schwere, sogar lebensbedrohliche Herzprobleme erhöht. Zwar können aus der Saga um Fen-Phen bleibende Lehren gelernt werden, gibt es jedoch auch einige wichtige Unterschiede zwischen diesem Präparat und der neuesten Generation von Adipositas-Medikamenten.
Fen-Phen ist die Abkürzung für die Medikamente Fenfluramin und Phentermin. Beide sind Appetitzügler, wirken jedoch auf unterschiedliche Weise. Fenfluramin erhöht den Serotoninspiegel, während Phentermin hauptsächlich den Noradrenalinspiegel erhöht – zwei Neurotransmitter, die viele wichtige Funktionen haben, darunter die Regulierung des Appetits.
Ab den 1950er Jahren wurden diese Medikamente einzeln als kurzfristige (einige Wochen) Adipositas-Behandlungen zugelassen. Allein schienen sie den Menschen jedoch nur dabei zu helfen, etwas mehr Gewicht zu verlieren, als sie es normalerweise tun würden, und brachten zahlreiche lästige Nebenwirkungen mit sich, wie Schwindel, Mundtrockenheit und Schlafstörungen. 1979 erklärte Michael Weintraub, damals Professor für klinische Pharmakologie an der University of Rochester, hatte die Idee der Kombination beider Präparate mit der Begründung, dass die Medikamente auf den Körper unterschiedliche Wirkungen haben und den Appetitzügler unterdrücken, so könnte eine noch stärkere synergistische Reaktion erzielen, die auch die Nebenwirkungen einschränken könnte, da eine niedrigere Dosis erforderlich ist.
Weintraubs Arbeit bei seinen übergewichtigen Patienten scheint die Theorie zu bestätigen. zeigt dass die Personen die Kombination mehr Gewicht verloren und ihren Gewichtsverlust auch bei Bewahren haben als die Personen die ein Placebo eingenommen haben, für bis zu vier Jahrenund scheinbar ohne größere Nebenwirkungen. Erst 1992 wurden die meisten dieser Forschungsergebnisse veröffentlicht. Nachdem dies geschehen war, wurde Fen-Phen bald von anderen Ärzten als bevorzugte Adipositas-Behandlung eingesetzt.
Bis Mitte der 1990er Jahre wurden jährlich bis zu 18 Millionen Rezepte für die beiden Medikamente ausgestellt. 1996 erhielt der Hersteller von Fenfluramin, American Home Products, von der Food and Drug Administration die Zulassung für eine leicht veränderte Version des Medikaments namens Dexfenfluramin und wurde dort verkauft. unter dem Namen Redux, der auch schnell mit Phentermin gepaart wurde. Redux war angeblich eine Verbesserung gegenüber dem Original, die Zulassung würde jedoch auch den drohenden Verlust der Exklusivität des Unternehmens für Fenfluramin abfedern. Bereits im darauffolgenden Jahr wurden diese Pläne jedoch abrupt gestoppt.
Anfang 1997 starb die 30-jährige Mary Linnen aus Massachusetts an den Folgen einer pulmonalen Hypertonie – Komplikationen, die ihrer Familie zufolge darauf zurückzuführen waren, dass sie Fen-Phen nur drei Wochen lang eingenommen hatte. Später im Sommer desselben Jahres veröffentlichten Ärzte der Mayo Clinic eine Papier Sie fanden einen Zusammenhang zwischen der Einnahme von Fen-Phen bei ihren Patienten und der Entstehung von Herzklappenerkrankungen sowie pulmonaler Hypertonie. Fünf ihrer Patienten benötigten eine Operation zur Klappenreparatur.
Pulmonale Hypertonie, also Bluthochdruck in den Arterien, die das Herz mit der Lunge verbinden, war zuvor dokumentiert als mögliche seltene Nebenwirkung von Fenfluramin und ähnlichen Medikamenten bekannt, aber die Aufdeckung des Herzklappenrisikos war neu. Im September hat American Home Products auf Anfrage der FDA gezogen sowohl Fenfluramin als auch Dexfenfluramin vom Markt genommen.
Die Grundursache dieser Probleme waren die durch Fenfluramin verursachten erhöhten Serotoninwerte im Blut, die Blutgefäße und Herzklappen schädigen können. Einige Untersuchungen haben auch gezeigt, dass Fenfluramin die Blutgefäße und Herzklappen schädigen kann. empfohlen dass die Zugabe von Phentermin dazu beigetragen haben könnte, indem es den Serotoninspiegel auf andere Weise erhöhte, wenn auch nicht in dem gleichen Ausmaß wie Fenfluramin. Allerdings wurde Phentermin allein nie mit einer der Komplikationen in Verbindung gebracht und auch nie als Behandlung von Adipositas erwähnt.
Es liegen nur begrenzte Daten darüber vor, wie viele Menschen durch Fen-Phen geschädigt worden sein könnten. Eine Studie aus dem Jahr 2000 mit über 1.000 Patienten gefunden dass bei 8,8% der Patienten der Medikamentenkombination später zumindest leichte Herzklappenerkrankungen diagnostiziert wurden, verglichen mit 3,6% der Kontrollgruppe, wobei das Risiko steigt, je länger die Patienten das Medikament einnahmen. Und nach der Rückrufaktion seiner Medikamente würde American Home Products die Entschädigung zahlen Milliarden um die Klagen beizulegen, die von Tausenden ehemaligen Fen-Phen-Patienten gegen das Unternehmen angestrengt wurden, darunter die Familie von Mary Linnen.
Doch so ernst die durch Fen-Phen verursachte Krise auch war, die Gemeinsamkeiten dieser Medikamentenkombination mit den neuesten Adipositas-Medikamenten auf dem Markt, Semaglutid von Novo Nordisk und Tirzepatid von Eli Lilly, sind begrenzt. Zunächst einmal wirken die Behandlungen unterschiedlich: Semaglutid und Tirzepatid gehören zu einer Medikamentenklasse, die als Inkretine, die Hormone nachahmen, die für die Regulierung unseres Hungers und Stoffwechsels wichtig sind. Diese Arzneimittelklasse wird schon seit langem zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt, indem sie die Insulinproduktion sicher ankurbelt und so einen hohen Blutzuckerspiegel in Schach halten kann. Das erste Produkt dieser Art (Exenatid) wurde 2005 zugelassen.
Im Laufe der Zeit ist es Wissenschaftlern gelungen, länger anhaltende Nachahmungen dieser Hormone zu schaffen, was zur Entwicklung von Semaglutid und Tirzepatid führte, die einmal wöchentlich eingenommen werden. Semaglutid ahmt GLP-1 nach, während Tirzepatid GLP-1 und das Hormon GIP nachahmt. Beide Medikamente wurden ursprünglich für Typ-2-Diabetes und später als Behandlung gegen Fettleibigkeit zugelassen. Semaglutid wurde unter den Namen Ozempic und Wegovy und Tirzepatid unter den Namen Mounjaro und Zepbound verkauft.
Die Zellen, die auf diese Hormone reagieren, kommen sowohl im Darm als auch im Gehirn vor. Man geht davon aus, dass Inkretine den Appetit nicht nur dadurch hemmen, dass sie den Verdauungstrakt physisch beeinflussen, etwa indem sie die Verdauung verlangsamen, sondern auch, indem sie mit den Gehirnzellen interagieren. Das Endergebnis ist, dass die Menschen weniger essen müssen, um sich satt zu fühlen und allgemein weniger Heißhunger zu verspüren.
Ein weiterer Unterschied zwischen Fenphen und Inkretinen besteht darin, wie diese Produkte die Öffentlichkeit erreichten. Während die beiden Hälften von Fenphen separat zur Behandlung von Fettleibigkeit zugelassen wurden, wurde dies für die Medikamentenkombination selbst nie getan, da die Ärzte sie außerhalb des zugelassenen Anwendungsbereichs verschrieben. Dies bedeutete, dass Fenphen nie dem umfangreichen klinischen Testverfahren unterzogen wurde, wie dies bei den meisten heute auf dem Markt erhältlichen Medikamenten, darunter Semaglutid und Tirzepatid, der Fall war. An der ursprünglichen Studie von 1992, die Fenphens Popularität auslöste, nahmen 121 Patienten teil; im Gegensatz dazu wurden an den klinischen Studien der Phase III von Fenphen 121 Patienten untersucht. Semaglutid und Tirzepatid An den Studien zu Adipositas waren jeweils Tausende von Patienten beteiligt sind sowie an den Studien zu Typ-2-Diabetes.
Groß angelegte klinische Studien sind nicht der einzige gültige Beweis für die Sicherheit eines Medikaments, und Inkretine haben sicherlich ihre eigenen Nebenwirkungen. Sie sind dafür bekannt, dass sie beispielsweise häufig gastrointestinale Symptome wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall verursachen, obwohl diese Symptome mit der Zeit nachzulassen scheinen. Aber wir haben einfach viel mehr Daten zu diesen Medikamenten als jemals zu Fenphen, und zwar seit den ersten GLP-1-Antikörpern Mitte der 2000er Jahre. Und derzeit sprechen die Daten eindeutig für sie.
Studien haben nicht nur ergeben, dass die neuesten Medikamente übergewichtigen Menschen zuverlässig dabei helfen, erheblich an Gewicht zu verlieren (15 bis über 20 Prozent ihres Körpergewichts im Laufe eines Jahres), sondern dass sie auch das Risiko von Herz- und Nierenproblemebei Menschen mit erhöhtem Risiko. Vor kurzem hat die FDA formell genehmigtWegovy als Behandlung zur Verhinderung weiterer Herzinfarkte und Schlaganfälle bei übergewichtigen Menschen mit vorhandenen Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Einige frühe Forschungen haben auch angedeutet, dass GLP-1 das Heißhunger im Zusammenhang mit Opioide und Alkohol und dass sie vielleicht sogar antidepressive Wirkung.
„Ich denke, insgesamt überwiegen die Vorteile hinsichtlich der Blutzuckerkontrolle, des Körpergewichts sowie des Herz-Kreislauf- und Nierenschutzes alle Bedenken hinsichtlich der langfristigen Einnahme dieser Medikamente“, sagte Guillermo Umpierrez, Professor für Medizin in der Abteilung für Endokrinologie an der Emory University School of Medicine, gegenüber Gizmodo.
Das heißt jedoch nicht, dass GLP-1 keine Nachteile hat. Abgesehen von den bekannten und oft unangenehmen Magen-Darm-Symptomen gibt es auf der Grundlage von Tierdaten Spekulationen, dass die Medikamente das Risiko einer seltenen Form von Schilddrüsenkrebs erhöhen könnten. Dieses Risiko wurde jedoch in Studien am Menschen nicht bestätigt – und eine kürzlich durchgeführte Studie der Skandinavier haben keine Beweise für einen Zusammenhang gefunden – GLP-1 wird nach wie vor nicht für Personen empfohlen, in deren Familien diese Krebserkrankung vorgekommen ist. Und ähnlich wie bei Fen-Phen scheinen wir auch neue potenzielle Nebenwirkungen der Anwendung von GLP-1 zu entdecken, da es in der Öffentlichkeit neu populär geworden ist.
Einige Patienten und Ärzte berichteten wahrscheinliche seltene aber schwerwiegende Komplikationen wie Gastroparese (Magenlähmung), Pankreatitis und Ileus (Darmverschluss) durch die Einnahme dieser Medikamente. Im letzten September erachtete die FDA die Berichte als glaubwürdig genug um zu veröffentlichen. aktualisieren Auf der Kennzeichnung von Wegovy und Ozempic wurde das mögliche Risiko eines Ileus erwähnt, obwohl es nicht als bekannte Nebenwirkung bestätigt wurde. Gesundheitsbehörden haben auch begonnen, einen möglichen Zusammenhang zwischen der Anwendung von GLP-1 und erhöhten Suizidgedanken zu untersuchen, obwohl die FDA gemeldet Anfang dieses Jahres hat erklärt, dass es keine starken Beweise für diesen Zusammenhang gefunden hat, und eine große EU Untersuchung kam zu einem ähnlichen Schluss. Der dramatische Gewichtsverlust der Patienten könnte auch einen großen Verlust an Muskelmasse verursachen, was das Risiko für andere Gesundheitsprobleme erhöhen kann. Obwohl es noch unklar Ob diese Medikamente zu größerem Muskelabbau führen als jede Form der Gewichtsabnahme würde, haben einige Pharmaunternehmen bereits geprüft. versuche, Wege zu finden um dem entgegenzuwirken.
Nicht alle Folgen, die mit der Entstehung von GLP-1 verbunden sind, sind medizinischer Natur. Produktionsprobleme und eine hohe Nachfrage haben zu wiederkehrenden Engpässen bei Semaglutid und Tirzepatid geführt, sodass viele Ärzte die Diabetes-Marken dieser Medikamente außerhalb des zugelassenen Anwendungsbereichs zur Gewichtsabnahme verschreiben. Infolgedessen wurden einige Diabetiker geschaltet auf andere, möglicherweise weniger wirksame Medikamente.
Das mangelnde Angebot , der schlechte Versicherungsschutz und die hohen Listenpreise (über 1.000 Dollar pro Monat ohne Versicherung) dieser Medikamente haben auch zu einer Grau- und Schwarzmarkt, wobei gemischte und gefälschte Versionen mittlerweile prominent beworben werden. Obwohl diese Versionen auf den ersten Blick möglicherweise billiger sind, gibt es für sie keine Garantie für Sicherheit oder Wirksamkeit. Manche Menschen haben landete im Krankenhaus durch die Einnahme von Produkten, auf deren Falschmeldungen Semaglutid enthalten sind, während andere, die nicht fettleibig sind, aber GLP-1 einnehmen, um schnell abzunehmen, sich möglicherweise selbst in Gefahr bringen. Und einige Patienten, denen diese Medikamente recht helfen könnten, sprechen darauf nicht an oder können die Nebenwirkungen nicht vertragen.
Die vielleicht wichtigste Lehre aus der Fen-Phen-Krise besteht darin, dass jede zugelassene medizinische Behandlung, egal, wie wundersam sie auf den ersten Blick erscheinen mag, ihre Risiken birgt. Ärzte, Aufsichtsbehörden und die Öffentlichkeit spielen alle eine Rolle dabei, ein Auge darauf zu haben und sicherzustellen, dass die Risiken eines Medikaments den Nutzen für die potenzielle Patientengruppe, die es einnimmt, nicht überwiegen. Wenn dies dennoch geschieht, können Behörden wie die FDA im Idealfall Maßnahmen ergreifen, um das Problem zu lösen, beispielsweise indem sie das Medikament vom Markt nehmen.
„Wir sagen es jedem Patienten, wenn wir Medikamente verschreiben: Nichts von dem, was wir verschreiben, ist ohne das Potenzial für Nebenwirkungen. Und einige dieser Nebenwirkungen sind vielleicht noch nicht beschrieben“, sagte Heidi Connolly, eine Kardiologin an der Mayo Clinic, die als eine der ersten Ärztinnen den Zusammenhang zwischen Fen-Phen und Herzklappenerkrankungen entdeckte, gegenüber Gizmodo. „Deshalb halte ich es für sehr wichtig, auf alle Medikamente zu achten, die eingenommen werden, und die Patienten auf Nebenwirkungen zu beobachten.“
Dieses Gleichgewicht zwischen Risiko und Nutzen ist jedoch häufig kompliziert, und selbst einstige Übeltäter wie Fenfluramin können unter den richtigen Umständen gerettet werden. Während Fen in den 1990er-Jahren aufgrund seiner gewichtsreduzierenden Wirkung viel Aufmerksamkeit erhielt, bemerkten einige Ärzte, dass es auch bei Verringerung bestimmter Arten von Anfällen bei Kindern. Es würde Jahrzehnte und mehrere klinische Studien dauern, aber 2020 haben die FDA und die Gesundheitsbehörden in Europa genehmigt eine Version von Fen zur Behandlung von Anfällen im Zusammenhang mit dem Dravet-Syndrom, einer seltenen und schweren Form von Epilepsie, die früh in der Kindheit beginnt; 2022 wurde es außerdem zugelassen für die Behandlung von Anfällen im Zusammenhang mit dem ähnlichen Lennox-Gastaut-Syndrom.
Das Medikament wird nun mit einem deutlichen Warnhinweis auf seinen Zusammenhang mit Herzklappenerkrankungen und Lungenhochdruck geliefert, und Kinder müssen sich regelmäßigen Tests unterziehen, um diese Komplikationen auszuschließen. Doch für diese Patienten, die auf andere Medikamente in der Regel nicht ansprechen, lohnt sich Fentanyl einmal mehr. Zumindest im Moment gilt das Gleiche für Menschen, die die neuesten Adipositas-Medikamente wie vorgesehen einnehmen.
