Forscher im Großbritannien scheinen eine entscheidende genetische Ursache für entzündliche Darmerkrankungen entdeckt zu haben. In einer neuen Studie vom Mittwoch fand das Team Hinweise auf einen spezifischen genetischen Fehler, der scheinbar eine Schlüsselrolle dabei spielt, dass Immunzellen den Darm von IBD-Patienten angreifen – ein Fehler, der in fast allen von den untersuchten Fällen aufgefunden wurde. Die Entdeckung könnte zu einer neuen und bestehenden Behandlung für IBD führen, sagen die Autoren.
Entzündliche Darmerkrankungen sind eine schwächende und komplexe Verdauungszustand. Die zwei Haupttypen von IBD sind Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, beide sind durch schädigende Entzündungen des Verdauungstrakts gekennzeichnet. Die Symptome kommen und gehen in Schüben und umfassen Bauchschmerzen, Müdigkeit, Durchfall, Rektalblutungen und Gewichtsverlust.
Die Grundursache von IBD ist ein gestörtes Immunsystem, das den Darm chronisch schädigt. genaue Gründe Warum das passiert ist noch unklar und könnte von Person zu Person unterschiedlich sein. Allerdings wird die genetische Veranlagung als wichtiger Faktor vermutet, da IBD in Familien gehäuft auftreten kann.
Die neue Forschung wurde von Wissenschaftlern des Francis Crick Institute sowie des University College London und des Imperial College London geleitet. Sie haben sich einen bestimmten Bereich unseres genetischen Codes genauer angesehen, der zuvor mit IBD und Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht wurde. Dieser Bereich ist eine von vielen entlang unseres Genoms, die als Genwüste bekannt ist, voll von Genen, die eigentlich keine Proteine kodieren. Früher dachten Wissenschaftler, diese Wüsten en enthielten nichts als „Müll“-DNA, heute wissen wir aber, dass sie einen erheblichen Einfluss auf andere, einfach funktionale Gene haben können.
In dieser Wüste entdeckte das Team einen DNA-Abschnitt, der für Makrophagen wichtig ist – Immunzellen, die uns normalerweise vor Keimen schützen, aber auch die Entzündungen bei IBD-Patienten auslösen können. Der DNA-Schnipsel ist als Enhancer bekannt und scheint die Aktivität eines Gens namens Makrophagen direkt zu beeinflussen. ETS2.
Die Experimente des Teams zur Genomeditierung erbrachten Hinweise darauf, dass ETS2 für die Fähigkeit der Makrophagen, Entzündungen auszulösen, entscheidend ist – auch die schlechten, die zu IBD führen. Sie fanden außerdem heraus, dass eine Steigerung der Aktivität von ETS2 dazu führen könnte, dass die Makrophagen im Labor denen von IBD-Patienten ähneln. Und als sie sich die genetische Ausstattung der IBD-Patienten ansahen, stellten sie fest, dass 95 % der Patienten in ihrer Probe mindestens eine Kopie einer bestimmten Enhancer-Variante trugen, die die ETS2-Aktivität zu steigern scheint. Die Ergebnisse des Teams waren: veröffentlicht Mittwoch in Natur.
„Ausgehend von der Genetik haben wir einen Signalweg entdeckt, der offenbar eine wichtige Rolle bei IBD und anderen entzündlichen Erkrankungen spielt“, sagte der leitende Studienautor James Lee, Gruppenleiter des Genetic Mechanisms of Disease Laboratory am Crick, in einem Stellungnahme vom Institut.
Es muss noch mehr geforscht werden, um zu bestätigen und besser zu verstehen, wie wichtig diese Variante und das ETS2-Gen für die Entstehung von IBD sind. Angesichts der Häufigkeit, mit der die Erkrankung bei Betroffenen auftritt, könnte die Arbeit des Teams jedoch einen entscheidenden Fortschritt bei der Behandlung von IBD darstellen. Aktuelle Medikamente und eine Anpassung des Lebensstils an bekannte Auslöser können vielen helfen, aber etwa die Hälfte der Patienten reagiert nicht auf die Erstbehandlung und bei noch wenigeren kommt es zu einer dauerhaften Remission.
Derzeit gibt es keine Medikamente, die speziell auf ETS2 abzielen. Das Team fand jedoch in Labormakrophagen und in Darmzellen, die direkt von Patienten entnommen wurden, Hinweise darauf, dass eine bestehende Klasse von Autoimmunmedikamenten, die sogenannten MEK-Inhibitoren, in der Lage sein sollte, die durch ETS2 ausgelöste Entzündung zu lindern. Das Team plant nun, eine Methode zu entwickeln, um diese Medikamente direkt an die Makrophagen zu liefern, was hoffentlich ihre bekannten Nebenwirkungen verringern sollte. Und mit etwas Glück könnten in den nächsten fünf Jahren klinische Studien mit echten Patienten stattfinden.
„Diese Forschung ist ein wirklich aufregender Schritt in Richtung einer Welt, in der es eines Tages keine Morbus Crohn und keine Colitis gibt“, sagte Ruth Wakeman, Leiterin für Dienstleistungen, Interessenvertretung und Evidenz bei Crohn’s & Colitis UK, einer Wohltätigkeitsorganisation, die die Arbeit des Teams finanziert hat, in einer Erklärung des Instituts.
