Glioblastom ist die tödlichste Form von Hirnkrebs. Patienten, bei denen ein Glioblastom diagnostiziert wurde, haben eine mittlere Überlebenszeit von 15 bis 18 Monaten, und die Standardbehandlungen sind seit zwei Jahrzehnten weitgehend unverändert geblieben: Chirurgie, Chemotherapie und Bestrahlung. Eine kürzlich durchgeführte Studie behauptet jedoch, eine potenzielle neue Therapie mit einem einzigartigen Ansatz entdeckt zu haben.
Forscher in Los Angeles haben eine Methode entwickelt, um Glioblastomzellen in einen harmlosen, nicht teilenden Zustand zu zwingen, indem sie die Strahlentherapie mit Forskolin kombinieren, einem natürlichen Produkt, das aus einer Pflanze aus der Familie der Minzen gewonnen wird. Wie in einer am 26. Februar in der Zeitschrift PNAS veröffentlichten Studie detailliert beschrieben, lebten die Labormäuse mit Glioblastom nach der Behandlung mit diesem neuartigen Ansatz länger, was den Weg für eine mögliche zukünftige Behandlung ebnet.
Forschungsergebnisse und neue Ansätze bei Glioblastomen
Glioblastom ist aggressiv, weil seine Krebszellen sich unkontrolliert teilen und gegen Behandlungen resistent sein oder nach der Therapie wiederkehren können. Darüber hinaus beeinträchtigt die Blut-Hirn-Schranke – eine semipermeable Membran, die Blut von der Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit trennt – die Wirksamkeit von Krebstherapien. Frühere Forschung hat jedoch gezeigt, dass Strahlung, zusätzlich zur Eliminierung bestimmter Glioblastomzellen, scheinbar Glioma-Stammzellen — eine Art von Glioblastomzellen, die mit Tumorwachstum und Behandlungsresistenz verbunden sind — kurzzeitig veränderbar machen kann, so die Studie.
„Strahlentherapie ist zwar wirksam beim Abtöten vieler Krebszellen, induziert jedoch auch einen vorübergehenden Zustand zellulärer Flexibilität“, sagte Frank Pajonk, Onkologe an der University of California, Los Angeles (UCLA) und Hauptautor der Studie, in einer UCLA-Erklärung. „Wir haben einen Weg gefunden, diese Flexibilität auszunutzen, indem wir Forskolin verwenden, um diese Zellen in einen nicht teilenden, neuron- oder mikrogliaartigen Zustand zu versetzen.“ Mikroglia sind eine Art von Immunzellen im zentralen Nervensystem.
Die Forscher waren motiviert, den Einsatz von Forskolin zu untersuchen, weil es die Reifung von Zellen – wenn eine junge und unspezialisierte Zelle ihre reife und spezialisierte Form erreicht – zu Neuronen fördert. Die Fähigkeit der Glioblastomzellen, sich in neuronähnliche Zellen zu verwandeln, war jedoch unerwartet, da sie völlig unterschiedliche Zellen sind, die aus verschiedenen Teilen des Körpers stammen. Die Anpassung wurde durch die einzigartige Umgebung des Tumors ermöglicht.
„Unser Ansatz ist einzigartig, weil er das Timing und die Effekte der Strahlung nutzt“, erklärte Ling He, ebenfalls Onkologe an der UCLA und Erstautor der Studie. „Im Gegensatz zu traditionellen Therapien, die Krebszellen zur Reifung zwingen, nutzen wir Strahlung, um einen vorübergehenden, flexiblen Zustand zu schaffen, der es Gliomazellen erleichtert, in spezialisierte, weniger schädliche Typen geleitet zu werden. Durch die Zugabe von Forskolin zum richtigen Zeitpunkt drängen wir diese Zellen dazu, neuron- oder mikrogliaähnlich zu werden, was ihr Potenzial verringert, zu Tumoren nachzuwachsen.“ Im Gegensatz zu Krebszellen teilen sich Neuronen nicht kontinuierlich.
Ermutigende Ergebnisse und zukünftige Perspektiven
Als das Team diesen Ansatz an Mäusen mit Glioblastom testete, fanden sie heraus, dass Forskolin die Blut-Hirn-Schranke überwinden und das Tumorwachstum signifikant verlangsamen konnte. Bei Mäusen mit einer hochaggressiven Form des Krebses erhöhte die Kombination aus Strahlentherapie und Forskolin die mittlere Überlebenszeit von 34 Tagen nur mit Strahlentherapie auf 48 Tage, und bei Mäusen mit einer weniger aggressiven Form stieg die Überlebenszeit von 43,5 Tagen auf 129 Tage. Bei einigen Mäusen ermöglichte es sogar eine langfristige Tumorkontrolle.
Andere Mäuse erlebten jedoch ein Wiederauftreten, was die Forscher betonte, dass eine weitere Untersuchung des Potenzials von Forskolin als Krebstherapie notwendig ist. Dennoch kam Pajonk zu dem Schluss, dass „diese Forschung eine vielversprechende Strategie bietet, um das Tumorwachstum zu stören und die Überlebensrate der Patienten zu verbessern.“
